期刊简介
《中国美容医学》是西安交通大学和第四军医大学联合主办的国家级医学专业学术期刊。创刊于1992年6月，原名为《中国医学美学美容杂志》，以后根据学术发展需要和有关专家进行反复论证，于1998年第1期更名为《中国美容医学》，同年11月获得正式刊号：ISSN 1008-6455，CN 61-1347/R, 由国家卫生部主管，双月出版，国内外公开发行。此后由于原主办单位西安医科大学合并入西安交通大学，主管单位则由国家卫生部改为国家教育部。《中国美容医学》第四届编委会于2002年7月在北京国际会议中心召开，参加会议的有来自全国各地的专家教授近100名，大多数是美容医学界享有盛誉的学术权威和著名学者。大会确定了“聚学术精华，塑期刊精品”的办刊思路，会后对期刊从封面设计到版式装帧都做了较大幅度的改动，对栏目设置也做了更为合理的调整，使得期刊更具有前瞻性、实用性和可读性，为期刊的定型和发展奠定了良好的基础。《中国美容医学》在国内外众多美容医学专家的关心支持与热情帮助下，历经四届编委的共同努力，期刊学术质量明显提高并受到广泛好评，2002年被国家科技部列入中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊），并被国内外6家大型数据库和检索机构收录。2003年荣获全国首届《CAJ-CD规范》执行优秀期刊奖。2004年先后被俄罗斯《文摘杂志》和美国《化学文摘》列为收录期刊，迈出了与国际接轨的步伐。《中国美容医学》始终坚持为读者和作者服务的原则，坚持规范化出版和科学、严谨、高效、快捷的工作态度，坚持“团结、求知、创新、争优”的企业文化精神，旨在为创建具有中国特色的美容医学学科服务，促进科研，面向临床，加强各有关学科的横向联系，反映该学科领域的研究成果和最新进展，传播与交流国际国内美容医学的新业务、新技术、理论研究与经验总结，指导和帮助读者提高专业修养和技术水平，增进学科的发展建设。开设的主要栏目有：基础研究、学科动态、整形美容外科、眼耳鼻美容、口腔颌面美容、齿科美容、皮肤与激光美容、中医药美容、综述、讲座、前沿追踪和国外美容医学信息等。读者对象为美容医学相关学科的临床医师、专业美容师、以及从事美容医学的研究、教学、管理人员。《中国美容医学》作为美容医学专业的全学科性期刊，涉及到医学领域的多个学科及综合性边缘学科，内容新颖，信息广泛，具有刊发周期短、理例兼容、图文并茂、实用性强等特点。美容中医药和皮肤激光美容栏目的设立使其更加具有中国特色并完善了学科发展需求。长期以来，为促进国际国内的学术交流，发展与繁荣中国的美容医学事业，发挥了应有的作用并做出了积极的贡献。
FDA批准Donidalorsen：发作率减少94%的反义寡核苷酸疗法
时间：2025-08-22 11:54:27
一、药物基本信息
1. 获批概况
药物名称：Donidalorsen（商品名未公布）
研发公司：Ionis Pharmaceuticals
获批时间：2025年8月21日
适应症：遗传性血管性水肿（HAE）的预防性治疗
审批机构：美国食品药品监督管理局（FDA）
药物类型：反义寡核苷酸（ASO）疗法，first-in-class
2. 作用机制
Donidalorsen是一种基于配体偶联反义（LICA）技术开发的ASO药物，通过以下机制发挥作用：
靶向递送：在ASO分子上偶联GalNAc3配体，实现肝脏特异性递送
作用靶点：前激肽释放酶（PKK）的mRNA
作用方式：与编码PKK的mRNA结合，促进其降解，减少PKK蛋白生成
临床效果：抑制激肽-激肽酶系统激活，减少缓激肽释放，从而预防HAE发作
二、关键临床试验数据
1. 3期OASIS-HAE研究
试验设计：随机、双盲、安慰剂对照，纳入125例I型/II型HAE患者
给药方案：Donidalorsen 80mg皮下注射，每4周一次（Q4W）或每8周一次（Q8W）
主要终点：第1-25周HAE发作率变化
结果：
Q4W组发作率降低81%（p<0.001）
Q8W组发作率降低55%（p=0.004）
安慰剂组仅降低16%
91% Q4W组患者达到血管性水肿控制测试（AECT）评分≤2分（疾病控制良好）
2. 长期扩展研究OASISplus
试验设计：开放标签，纳入既往接受其他HAE预防性治疗的患者
关键结果：
从原有治疗切换至Donidalorsen后，发作率进一步降低62%
疾病控制良好患者比例从67%提升至93%
生活质量评估（AE-QoL）显著改善
长期治疗2年，发作率持续降低94%
三、安全性特征
1. 总体安全性
与Donidalorsen已知安全性特征一致，未发现新的安全信号
大多数不良事件（AE）为轻度至中度
严重不良事件发生率低（15mg组1.4%，30mg组2.8%）
2. 常见不良反应
注射部位反应（红斑、疼痛）
上呼吸道感染
头痛
恶心
3. 特殊人群使用
目前尚未在孕妇、哺乳期妇女中进行研究
老年患者（≥65岁）数据有限，需谨慎使用
肝功能不全患者无需调整剂量
四、给药方案与管理
1. 推荐剂量
标准剂量：80mg，皮下注射，每4周一次
维持剂量：部分患者可延长至每8周一次
2. 给药方式
皮下注射，患者可自行使用预充式自动注射器给药
注射部位：腹部、大腿或上臂
3. 剂量调整
轻中度肾功能不全患者：无需调整剂量
重度肾功能不全患者：尚未研究
五、临床意义与市场影响
1. 治疗突破
首个靶向前激肽释放酶的HAE预防性治疗药物
相比现有疗法（C1-INH替代疗法、激肽释放酶抑制剂）：
给药频率更低（每月/每两月一次 vs 每3-4天一次）
发作减少率更高（94% vs 现有疗法约70-80%）
肝靶向递送降低全身暴露，安全性更优
2. 患者获益
显著降低HAE发作频率和严重程度
减少急诊就医和住院需求
提高患者生活质量和治疗依从性
预防危及生命的喉头水肿发作
3. 市场前景
全球HAE患者约50万例，美国约10万例
预计年销售额峰值可达15-20亿美元
竞争格局：目前全球已上市4款HAE预防性治疗药物，Donidalorsen凭借独特机制有望占据20-30%市场份额
六、监管历程与未来展望
1. 监管里程碑
2023年6月：获得FDA突破性疗法认定
2024年11月：提交新药申请（NDA）
2025年8月21日：FDA批准上市（PDUFA日期）
2. 未来研发方向
儿童HAE患者的临床试验
与其他HAE疗法的头对头研究
探索在其他激肽介导疾病中的应用
开发更长效的给药方案（每3个月一次）
七、与其他反义寡核苷酸药物比较
药物 | 公司 | 适应症 | 获批时间 | 给药频率 | 核心机制 |
Donidalorsen | Ionis | HAE | 2025 | 每4-8周 | 抑制PKK |
Spinraza | Biogen/Ionis | SMA | 2016 | 每4个月 | 调节SMN2剪接 |
Exondys 51 | Sarepta | DMD | 2016 | 每周一次 | 外显子51跳跃 |
Tofersen | Biogen | SOD1-ALS | 2023 | 每月一次 | 抑制SOD1 |
Donidalorsen凭借LICA技术平台实现了更低的给药频率和更高的靶向性，代表了ASO药物在罕见病治疗领域的最新进展。